smjournalСпортивная медицина: наука и практикаSports medicine: research and practice2223-25242587-9014NEICON10.17238/ISSN2223-2524.2018.3.65smjournal-114Research ArticleФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКАSPORTS PHARMACOLOGYНекоторые аспекты безопасности и фармакологической эффективности (влияние на мышечную дисфункцию) новых производных хромон-3-альдегидаSafety and pharmacological efficiency (influence on muscular dysfunction) of new derivatives of chromon-3-aldehydeВоронковА. В.VoronkovA. V.noemail@neicon.ruПоздняковД. И.PozdnyakovD. I.pozdniackow.dmitry@yandex.ruРуковицинаВ. М.RukovitsynaV. M.noemail@neicon.ruОганесянЭ. Т.OganesyanE. T.noemail@neicon.ruПятигорский медико-фармацевтический институт, филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университетРоссияPyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute, Branch of the Volgograd State Medical UniversityRussian Federation201821082020836571Copyright © Воронков А.В., Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т., 20202020Воронков А.В., Поздняков Д.И., Руковицина В.М., Оганесян Э.Т.Voronkov A.V., Pozdnyakov D.I., Rukovitsyna V.M., Oganesyan E.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smjournal.ru/jour/article/view/114

Цель исследования: в эксперименте оценить безопасность применения новых производных хромон-3-альдегида и возможность их применения для коррекции мышечного утомления. Материалы и методы: работа выполнена на 120 мышах-самцах линии Balb/c. Объектами для исследования послужили галоген-замещенные производные хромон-3-альдегида под шифрами X3AF и X3ACl. Для оценки безопасности применения исследуемых соединений определяли их острую токсичность с расчетом LD50 по методу Финни. Далее изучали влияние исследуемых объектов при профилактическом введении на развитие мышечного утомления в условиях электромиостимуляционного теста. Результаты: проведенное исследование показало, что новые галоген-замещенные производные хромон-3-альдегида под шифрами X3AF и X3ACl обладают оптимальным профилем безопасности применения и способны смягчать проявления мышечной дисфункции. При этом соединение Х3АF превосходило по величине фармакологического эффекта вещество X3ACl и референтный препарат «Милдронат». Выводы: низкая токсичность и высокая фармакологическая эффективность новых галоген-замещенных производных хромон-3-альдегида делает данные соединения перспективными объектами для дальнейшего изучения с целью создания средствa для коррекции мышечной дисфункции.

Objective: to estimate the safety of application of new derivatives of chromon-3-aldehyde and the possibility of its application for correction of muscular dysfunction. Materials and methods: the experiment was performed on 120 mice-males of the Balb/c line. Research objects - halogenated derivatives of chromon-3-aldehyde under codes of X3AF and X3ACl. The safety assessment of its application included the determination ofits single dose toxicity with calculation of LD50 using the Finni method. Further, the influence of derivatives on the development of muscular dysfunction using the myostimmulation test after its preventive introduction was studied. Results: the conducted research showed that new halogenated derivatives of chromon-3-aldehyde under codes of X3AF and X3ACl possessed an optimum profile of safety and wereable to alleviate the manifestations of muscle dysfunction. At the same time the substanceX3AF surpassed the substance X3ACl and comparison drug «Mildronat» in the size of pharmacological action. Conclusions: the low toxicity and high pharmacological efficiency of new halogenated derivatives of chromon-3-aldehyde makes these compounds the perspective ob

мышечное утомлениефармакологиятоксичность лекарственных средствmuscule fatiguepharmacologydrugs toxicityReferencesGea J, Pascual S, Casadevall C, Orozco-Levi M, Barreiro E. Muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: update on causes and biological findings // Journal of ’ttoracic Disease. 2015. Vol.7, №10. Р. 418-38. DOI: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.08.04.Gea J, Pascual S, Casadevall C, Orozco-Levi M, Barreiro E. Muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: update on causes and biological findings // Journal of ’ttoracic Disease. 2015. Vol.7, №10. Р. 418-38. DOI: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.08.04.Gea J, Barreiro E, Orozco-Levi M. Skeletal muscle adaptation to disease states. Skeletal Muscle Plasticity in Health and Disease: From genes to whole muscle. Dordrecht: Springer, 2006. Р. 315-60.Gea J, Barreiro E, Orozco-Levi M. Skeletal muscle adaptation to disease states. Skeletal Muscle Plasticity in Health and Disease: From genes to whole muscle. Dordrecht: Springer, 2006. Р. 315-60.Staud R. Peripheral and Central Mechanisms of Fatigue in Inflammatory and Non-Inflammatory Rheumatic Diseases // Current rheumatology reports. 2012. Vol.14, №6. Р. 539-48. DOI: 10.1007/s11926-012-0277-z.Staud R. Peripheral and Central Mechanisms of Fatigue in Inflammatory and Non-Inflammatory Rheumatic Diseases // Current rheumatology reports. 2012. Vol.14, №6. Р. 539-48. DOI: 10.1007/s11926-012-0277-z.Chen W-C, Hsu Y-J, Lee M-C. Effect of burdock extract on physical performance and physiological fatigue in mice // tte Journal of Veterinary Medical Science. 2017. Vol.79, №10. Р. 1698-706. DOI: 10.1292/jvms.17-0345.Chen W-C, Hsu Y-J, Lee M-C. Effect of burdock extract on physical performance and physiological fatigue in mice // tte Journal of Veterinary Medical Science. 2017. Vol.79, №10. Р. 1698-706. DOI: 10.1292/jvms.17-0345.Johannes F, Jan W, Lutz V, Winfried B. Preventive and Regenerative Foam Rolling are Equally Effective in Reducing Fatigue-Related Impairments of Muscle Function following Exercise // J Sports Sci Med. 2017. Vol.16, №4. Р. 474-9.Johannes F, Jan W, Lutz V, Winfried B. Preventive and Regenerative Foam Rolling are Equally Effective in Reducing Fatigue-Related Impairments of Muscle Function following Exercise // J Sports Sci Med. 2017. Vol.16, №4. Р. 474-9.Stults-Kolehmainen MA, Sinha R. The Effects of Stress on Physical Activity and Exercise // Sports medicine (Auckland, NZ). 2014. Vol.44, №1. Р.81-121. DOI: 10.1007/s40279-013-0090-5.Stults-Kolehmainen MA, Sinha R. The Effects of Stress on Physical Activity and Exercise // Sports medicine (Auckland, NZ). 2014. Vol.44, №1. Р.81-121. DOI: 10.1007/s40279-013-0090-5.Fridén-Saxin M, Seifert T, Landergren MR. Synthesis and Evaluation of Substituted Chroman-4-one and Chromone Derivatives as Sirtuin 2-Selective Inhibitors // Journal of Medicinal Chemistry. 2012. Vol.55, №16. Р. 7104-113. DOI: 10.1021/ jm3005288.Fridén-Saxin M, Seifert T, Landergren MR. Synthesis and Evaluation of Substituted Chroman-4-one and Chromone Derivatives as Sirtuin 2-Selective Inhibitors // Journal of Medicinal Chemistry. 2012. Vol.55, №16. Р. 7104-113. DOI: 10.1021/ jm3005288.Lee H, Lee K, Jung JK, Cho J, Theodorakis EA. Synthesis and evaluation of 6-hydroxy-7-methoxy-4-chromanone- and chroman-2-carboxamides as antioxidants // Bioorg Med Chem Lett. 2005. Vol.15, №11. Р. 2745-8.Lee H, Lee K, Jung JK, Cho J, Theodorakis EA. Synthesis and evaluation of 6-hydroxy-7-methoxy-4-chromanone- and chroman-2-carboxamides as antioxidants // Bioorg Med Chem Lett. 2005. Vol.15, №11. Р. 2745-8.Afifi TH, Okasha RM, Ahmed HEA, Ilas J, Saleh T, Abd-El-Aziz AS. Structure-activity relationships and molecular docking studies of chromene and chromene based azo chromophores: A novel series of potent antimicrobial and anticancer agents // EXCLI Journal. 2017. Vol.16. Р. 868-902. DOI: 10.17179/excli2017-356.Afifi TH, Okasha RM, Ahmed HEA, Ilas J, Saleh T, Abd-El-Aziz AS. Structure-activity relationships and molecular docking studies of chromene and chromene based azo chromophores: A novel series of potent antimicrobial and anticancer agents // EXCLI Journal. 2017. Vol.16. Р. 868-902. DOI: 10.17179/excli2017-356.Воронина Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А. Cравнительное исследование влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность в эксперименте // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017. Т.117, №4. С. 71-4.Воронина Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А. Cравнительное исследование влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность в эксперименте // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017. Т.117, №4. С. 71-4.Баулин С.И., Рогачева С.М., Афанасьева С.В. Изучение влияния фармацевтических препаратов на физическую работоспособность // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т.155, №5. С. 586-9.Баулин С.И., Рогачева С.М., Афанасьева С.В. Изучение влияния фармацевтических препаратов на физическую работоспособность // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т.155, №5. С. 586-9.Gregory NS, Gibson-Corley K, Frey-Law L, Sluka KA. Fatigue-enhanced hyperalgesia in response to muscle insult: induction and development occur in a sex-dependent manner // Pain. 2013. Vol.154, №12. Р. 2668-76. DOI: 10.1016/j.pain.2013. 07.047.Gregory NS, Gibson-Corley K, Frey-Law L, Sluka KA. Fatigue-enhanced hyperalgesia in response to muscle insult: induction and development occur in a sex-dependent manner // Pain. 2013. Vol.154, №12. Р. 2668-76. DOI: 10.1016/j.pain.2013. 07.047.Rutherford G, Manning P, Newton JL. Understanding Muscle Dysfunction in Chronic Fatigue Syndrome // Journal of Aging Research. 2016. Vol.24. Р. 37-48. DOI: 10.1155/2016/2497348.Rutherford G, Manning P, Newton JL. Understanding Muscle Dysfunction in Chronic Fatigue Syndrome // Journal of Aging Research. 2016. Vol.24. Р. 37-48. DOI: 10.1155/2016/2497348.Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan // Nature reviews Molecular cell biology. 2012. Vol.13, №4. Р. 225-38. DOI: 10.1038/nrm3293.Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan // Nature reviews Molecular cell biology. 2012. Vol.13, №4. Р. 225-38. DOI: 10.1038/nrm3293.Jing E, Gesta S, Ronald Kahn C. Sirt2 Regulates Adipocyte Differentiation Involving FoxO1 Acetylation/Deacetylation // Cell metabolism. 2007. Vol.6, №2. Р. 105-14. DOI: 10.1016/j. cmet.2007.07.003.Jing E, Gesta S, Ronald Kahn C. Sirt2 Regulates Adipocyte Differentiation Involving FoxO1 Acetylation/Deacetylation // Cell metabolism. 2007. Vol.6, №2. Р. 105-14. DOI: 10.1016/j. cmet.2007.07.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.