smjournalСпортивная медицина: наука и практикаSports medicine: research and practice2223-25242587-9014NEICON10.47529/2223-2524.2023.4.9smjournal-602Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ СПОРТСМЕНОВSPORTS DISEASESСтруктура заболеваний системы кровообращения и их генетические предикторы у спортсменов с высокой интенсивностью тренировочной и соревновательной нагрузкиStructure of circulatory system diseases and their genetic predictors in athletes with high intensity of training and competitive loadhttps://orcid.org/0000-0002-0267-9761ЖолинскийА. В.ZholinskyA. V.

Жолинский Андрей Владимирович, кандидат медицинских наук, директор

121059, Москва, ул. Б. Дорогомиловская, 5

Andrey V. Zholinsky, M.D., Ph.D. (Medicine), Director

121059, Moscow, 5, B. Dorogomilovskaya str.

ZholinskiiAV@sportfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2996-6194КадыковаА. И.KadykovaA. I.

Кадыкова Анастасия Игоревна, врач клинической лабораторной диагностики

121059, Москва, ул. Б. Дорогомиловская, 5

Anastasia I. Kadykova, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics

121059, Moscow, 5, B. Dorogomilovskaya str.

KadykovaAI@sportfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2732-5676ГладышевН. С.GladyshevN. S.

Гладышев Никита Сергеевич, младший научный сотрудник

121059, Москва, ул. Б. Дорогомиловская, 5

Nikita S. Gladyshev, junior researcher

121059, Moscow, 5, B. Dorogomilovskaya str.

GladyshevNS@sportfmba.ruhttps://orcid.org/0009-0006-4549-7470ТереховМ. В.TerekhovM. V.

Терехов Михаил Валерьевич, аналитик отдела медицинской геномики

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Mikhail V. Terekhov, Analyst, Medical Genomics Department, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10 Pogodinskaya St., build. 1

Mterekhov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0148-1112ИвашечкинА. А.IvashechkinA. A.

Ивашечкин Алексей Александрович, аналитик 2-й категории лаборатории биобанкирования и мультиомиксных методов исследований

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Alexey A. Ivashechkin, Analyst, 2nd category, Laboratory of Biobanking and Multi-omics Research Methods, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

Aivashechkin@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8136-2379МаксютинаВ. В.MaksyutinaV. V.

Максютина Валентина Валерьевна, аналитик 2-й категории лаборатории биобанкирования и мультиомиксных методов исследований

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Valentina V. Maksyutina, Analyst, 2nd category, Laboratory of Biobanking and Multimix Research Methods, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

VMaksyutina@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7951-2003НекрасоваА. И.NekrasovaA. I.

Некрасова Александра Игоревна, аналитик 1-й категории отдела медицинской геномики

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Alexandra I. Nekrasova, Analyst, 1st category, Medical Genomics Department, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

Akinshina@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0358-0568МитрофановС. И.MitrofanovS. I.

Митрофанов Сергей Игоревич, начальник отдела системной биологии и биоинформатики

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Sergey I. Mitrofanov, Head of the Department of Systems Biology and Bioinformatics, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

Mitrofanov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0009-0004-7070-5636ИвановМ. В.IvanovM. V.

Иванов Михаил Вячеславович, ведущий аналитик отдела медицинской геномики

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Mikhail V. Ivanov, Leading Analyst, Medical Genomics Department, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

MIvanov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8977-4384КаштановаД. А.KashtanovaD. A.

Каштанова Дарья Андреевна, заместитель начальника отдела медицинской геномики

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Darya A. Kashtanova, Deputy Head of Medical Genomics Department, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

DKashtanova@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9199-6258ЮдинВ. С.YudinV. S.

Юдин Владимир Сергеевич, директор Института синтетической биологии и генной инженерии

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Vladimir S. Yudin, Director, Institute of Synthetic Biology and Genetic Engineering, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

VYudin@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7378-983XКескиновА. А.KeskinovA. A.

Кескинов Антон Артурович, заместитель генерального директора

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Anton A. Keskinov, Deputy Director General, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10, Pogodinskaya St., build. 1

Keskinov@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7942-8004ЮдинС. М.YudinS. M.

Юдин Сергей Михайлович, генеральный директор

119121, Москва, ул. Погодинская, 10, стр. 1

Sergey M. Yudin, Director General, Center for Strategic Planning and Management of Medical and Biological Health Risks, Federal Medical and Biological Agency

119121, Moscow, 10 Pogodinskaya St., build. 1

info@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8389-3841ДеевР. В.DeevR. V.

Деев Роман Вадимович, кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник; Первый заместитель директора 

121059, Москва, ул. Б. Дорогомиловская, 5;

117418, Москва, ул. Цюрупы, д. 3

Roman V. Deev, M.D., Ph.D. (Medicine), Associate Professor, Leading Researcher; First Deputy Director 

121059, Moscow, B. Dorogomilovskaya St., 5;

117418, Moscow, Tsyurupy St., 3

DeevRV@sportfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2815-280XСкворцоваВ. И.SkvortsovaV. I.

Скворцова Вероника Игоревна, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Федерального медико-биологического агентства

123182, Москва, Волоколамское шоссе, 30

Veronika I. Skvortsova, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, M.D., D.Sc. (Medicine), Professor, Head of the Federal Medical and Biological Agency

123182, Moscow, Volokolamskoye Shosse, 30

Skvortsova@cspfmba.ruФГБУ «Федеральный научно-клинический центр спортивной медицины и реабилитации Федерального медико-биологического агентства»РоссияFederal Research and Clinical Center for Sports Medicine and Rehabilitation, Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCenter of Sports Medicine of the Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationФГБУ «Федеральный научно-клинический центр спортивной медицины и реабилитации Федерального медико-биологического агентства»; НИИ морфологии человека им. академика А.П. Авцына ГНЦ РФ ФГБНУ РНЦХ им. академика Б.В. ПетровскогоРоссияFederal Research and Clinical Center for Sports Medicine and Rehabilitation, Federal Medical and Biological Agency; Avtsyn research institute of human morphology of Federal state budgetary scientific institution “Petrovsky National research centre of surgery”Russian FederationФедеральное медико-биологическое агентствоРоссияFederal Medical and Biological AgencyRussian Federation2023120420241341226Copyright © Жолинский А.В., Кадыкова А.И., Гладышев Н.С., Терехов М.В., Ивашечкин А.А., Максютина В.В., Некрасова А.И., Митрофанов С.И., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Юдин В.С., Кескинов А.А., Юдин С.М., Деев Р.В., Скворцова В.И., 20242024Жолинский А.В., Кадыкова А.И., Гладышев Н.С., Терехов М.В., Ивашечкин А.А., Максютина В.В., Некрасова А.И., Митрофанов С.И., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Юдин В.С., Кескинов А.А., Юдин С.М., Деев Р.В., Скворцова В.И.Zholinsky A.V., Kadykova A.I., Gladyshev N.S., Terekhov M.V., Ivashechkin A.A., Maksyutina V.V., Nekrasova A.I., Mitrofanov S.I., Ivanov M.V., Kashtanova D.A., Yudin V.S., Keskinov A.A., Yudin S.M., Deev R.V., Skvortsova V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smjournal.ru/jour/article/view/602

Морфофункциональные изменения органов системы кровообращения, обнаруживаемые у спортсменов, могут оставаться без должного внимания, так как клинические (фенотипические) признаки патологических отклонений очень схожи с проявлениями адаптации сердечно-сосудистой системы к интенсивным физическим нагрузкам.

Цель исследования

Цель исследования: предложение персонифицированного алгоритма медико-биологического сопровождения профессиональных спортсменов с отклонениями и заболеваниями органов кровообращения на основании клинических и геномных данных.

Материалы и методы

Материалы и методы: Проанализированы результаты углубленного медицинского обследования (2021–2023 гг.) 15 464 спортсменов — участников спортивных сборных команд России. Проведен анализ структуры заболеваний органов системы кровообращения по кодам Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), вынесенных в сводное заключение последнего обследования. Из исследуемой выборки отобрано 50 спортсменов с отклонениями и заболеваниями органов системы кровообращения, испытывающих различную степень интенсивности динамических и статических нагрузок в соответствии с классификацией Митчелла, для проведения полногеномного секвенирования и последующей клинической интерпретацией полученных данных.

Результаты

Результаты: В исследуемой выборке количество человек с патологическими состояниями органов системы кровообращения составило 6 946 человек (45 %). Классификационные группы по Митчеллу имели статистически значимые различия в отношении распространенности 10 заболеваний органов системы кровообращения. В 50 образцах ДНК профессиональных спортсменов было обнаружено 5 вероятно патогенных вариантов (10 %), 19 вариантов с неопределенным клиническим значением (38 %), имеющих отношение к фенотипу моногенного заболевания с поражением органов системы кровообращения.

Заключение

Заключение: Эффективным инструментом дифференциальной диагностики патологических и адаптационных изменений органов системы кровообращения является молекулярно-генетическое тестирование. Носительство каузативных генов в сочетании с клиническими признаками позволяет изменить тактику медико-биологического сопровождения спортсмена по предлагаемому алгоритму.

Introduction

Introduction: Morphofunctional changes of the circulatory system organs detected in athletes may remain without due attention, as clinical (phenotypic) signs of pathological abnormalities are very similar to manifestations of cardiovascular system adaptation to intensive physical loads. The aim of the study is to propose a personalized algorithm for biomedical support of professional athletes with abnormalities and diseases of the circulatory organs based on clinical and genomic data.

Materials and methods

Materials and methods: The results of in-depth medical examination (2021-2023) of 15,464 athletes who are members of Russian sports teams were analyzed. The structure of circulatory system diseases according to the codes of the International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10), which were included in the summary report of the last examination, was analyzed. Fifty athletes with abnormalities and diseases of the circulatory system organs, experiencing different degrees of intensity of dynamic and static loads in accordance with the Mitchell classification, were selected from the study sample for full genome sequencing and subsequent clinical interpretation of the obtained data.

Results

Results: In the study sample the number of people with pathologic conditions of the circulatory system organs amounted to 6 946 people (45 %). Mitchell classification groups had statistically significant differences with respect to the prevalence of 10 diseases of the circulatory system organs. In 50 DNA samples of professional athletes, 5 probably pathogenic variants (10%), 19 variants with uncertain clinical significance (38%), relevant to the phenotype of a monogenic disease with circulatory system organ damage, were detected.

Conclusion

Conclusion: Molecular genetic testing is an effective tool for differential diagnostics of pathologic and adaptive changes in the organs of the circulatory system. Carrying causative genes in combination with clinical signs allows to change the tactics of medical and biological support of an athlete according to the proposed algorithm.

спортивная кардиологиясердце спортсменакардиогенетикавнезапная смертьполногеномное секвенированиеспортпрофессиональные спортсменыsports cardiologyathlete’s heartcardiogeneticssudden deathfull genome sequencingsportprofessional athletesНаучное исследование проведено на основании выполнения Государственного задания «Изучение генетических маркеров, лимитирующих и определяющих успешность соревновательной деятельности, профилактика нежелательных последствий такой деятельности для жизни и здоровья спортсменов» (шифр: «МГИ-22»). Регистрационный номер НИОКТР: 122032300491-3.The scientific research was carried out on the basis of fulfillment of the State task: “Study of genetic markers limiting and determining the success of competitive activity, prevention of undesirable consequences of such activity for life and health of athletes” (code: “MGI-22”). Registration number of the R&D project: 122032300491-3.ReferencesВершинин Е.Г., Гуро О.А., Гончарова А.А. Сравнительный анализ структуры заболеваемости спортсменов и лиц, занимающихся спортом, в г. Волгограде за 2010–2016 гг. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2017;4(64):58–62.Vershinin E.G., Guro O.A., Goncharova A.A. Comparative analysis of the structure of morbidity of athletes and persons engaged in sports in Volgograd in 2010-2016. Journal of Volgograd State Medical University. 2017;4(64):58–62. (In Russ.).Горбенко А., Скирденко Ю., Николаев Н., Замахина О., Шерстюк С., Ершов А. Спортивное сердце: норма или патология. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(2):16–25. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2020-2-16-25Gorbenko A., Skirdenko Y., Nikolaev N., Zamahina O., Sherstyuk S., Ershov A. Physiological or pathological hypertrophy of athlete’s heart syndrome. Patologiya Krovoobrashcheniya i Kardiokhirurgiya. 2020;24(2):16–25 (In Russ.). https://doi.org/10.21688/1681-3472-2020-2-16-25Baumgartner L., Schulz T., Oberhoffer R., Weberruß H. Influence of Vigorous Physical Activity on Structure and Function of the Cardiovascular System in Young Athletes-The MuCAYA-Study. Front. Cardiovasc. Med. 2019;6:148. https://doi.org/10.3389/fcvm.2019.00148Baumgartner L., Schulz T., Oberhoffer R., Weberruß H. Influence of Vigorous Physical Activity on Structure and Function of the Cardiovascular System in Young Athletes-The MuCAYA-Study. Front. Cardiovasc. Med. 2019;6:148. https://doi.org/10.3389/fcvm.2019.00148Гаврилова Е.А., Чурганов О.А., Брынцева Е.В., Ларинцева О.С. Нарушения ритма сердца как проявление патологического спортивного сердца на разных этапах спортивной подготовки. Современные вопросы биомедицины. 2022;6(1):11. https://doi.org/10.51871/2588-0500_2022_06_01_11.Gavrilova E.A., Churganov O.A., Bryntseva E.V., Larintseva O.S. Heart rhythm disorders as a manifestation of the pathological athletic heart at different stages of sports training. Modern Issues of Biomedicine. 2022;6(1):11 (In Russ.). https://doi.org/10.51871/2588-0500_2022_06_01_11Смоленский А.В., Михайлова А.В. Кардиология: Национальное руководство. Спорт и сердечно-сосудистые заболевания. Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. 2019;(4):62–65.Smolenskiy A.V., Mikhaylova A.V. Cardiology. A National Leadership. Sport and cardiovascular diseases. Cardiology: News. Opinions. Training. 2019;(4):62–65 (In Russ.).Fellmann F., van El C.G., Charron P., Michaud K., Howard H.C., Boers S.N., et al. European recommendations integrating genetic testing into multidisciplinary management of sudden cardiac death. Eur. J. Hum. Genet. 2019;27(12):1763–1773. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0445-yFellmann F., van El C.G., Charron P., Michaud K., Howard H.C., Boers S.N., et al. European recommendations integrating genetic testing into multidisciplinary management of sudden cardiac death. Eur. J. Hum. Genet. 2019;27(12):1763–1773. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0445-yCastelletti S., Zorzi A., Ballardini E., Basso C., Biffi A., Brancati F., et al. Molecular genetic testing in athletes: Why and when a position statement from the Italian Society of Sports Cardiology. Int. J. Cardiol. 2022;364:169–177. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2022.05.071Castelletti S., Zorzi A., Ballardini E., Basso C., Biffi A., Brancati F., et al. Molecular genetic testing in athletes: Why and when a position statement from the Italian Society of Sports Cardiology. Int. J. Cardiol. 2022;364:169–177. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2022.05.071Asatryan B., Schaller A., Seiler J., Servatius H., Noti F., Baldinger S.H., et al. Usefulness of Genetic Testing in Sudden Cardiac Arrest Survivors With or Without Previous Clinical Evidence of Heart Disease. Am. J. Cardiol. 2019;123(12):2031–2038. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.02.061Asatryan B., Schaller A., Seiler J., Servatius H., Noti F., Baldinger S.H., et al. Usefulness of Genetic Testing in Sudden Cardiac Arrest Survivors With or Without Previous Clinical Evidence of Heart Disease. Am. J. Cardiol. 2019;123(12):2031–2038. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.02.061Lubitz S.A., Ellinor P.T. Next-generation sequencing for the diagnosis of cardiac arrhythmia syndromes. Heart Rhythm. 2015;12(5):1062–1070. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2015.01.011Lubitz S.A., Ellinor P.T. Next-generation sequencing for the diagnosis of cardiac arrhythmia syndromes. Heart Rhythm. 2015;12(5):1062–1070. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2015.01.011Mitchell J.H., Haskell W., Snell P., Van Camp S.P. Task Force 8: classification of sports. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45(8):1364–1367. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.02.015Mitchell J.H., Haskell W., Snell P., Van Camp S.P. Task Force 8: classification of sports. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45(8):1364–1367. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.02.015bcl2fastq and bcl2fastq2 Conversion Software Downloads [internet]. Available at: https://emea.support.illumina.com/sequencing/sequencing_software/bcl2fastq-conversion-software/downloads.html (accessed 21 November 2022).bcl2fastq and bcl2fastq2 Conversion Software Downloads [internet]. Available at: https://emea.support.illumina.com/sequencing/sequencing_software/bcl2fastq-conversion-software/downloads.html (accessed 21 November 2022).Sequencing Analysis Viewer Support [internet]. Available at: https://support.illumina.com/sequencing/sequencing_software/sequencing_analysis_viewer_sav.html (accessed 21 November 2022).Sequencing Analysis Viewer Support [internet]. Available at: https://support.illumina.com/sequencing/sequencing_software/sequencing_analysis_viewer_sav.html (accessed 21 November 2022).Babraham Bioinformatics - FastQC A Quality Control tool for High Throughput Sequence Data [internet]. Available at: https://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/ (accessed 21 November 2022).Babraham Bioinformatics - FastQC A Quality Control tool for High Throughput Sequence Data [internet]. Available at: https://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/ (accessed 21 November 2022).Krusche P., Trigg L., Boutros P.C., Mason C.E., De La Vega F.M., Moore B.L., et al. Best practices for benchmarking germline small-variant calls in human genomes. Nat. Biotechnol. 2019;37(5):555–560. https://doi.org/10.1038/s41587-019-0054-xKrusche P., Trigg L., Boutros P.C., Mason C.E., De La Vega F.M., Moore B.L., et al. Best practices for benchmarking germline small-variant calls in human genomes. Nat. Biotechnol. 2019;37(5):555–560. https://doi.org/10.1038/s41587-019-0054-xWilde A.A.M., Semsarian C., Márquez M.F., Shamloo A.S., Ackerman M.J., Ashley E.A., et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. Europace. 2022;24(8):1307–1367. https://doi.org/10.1093/europace/euac030Wilde A.A.M., Semsarian C., Márquez M.F., Shamloo A.S., Ackerman M.J., Ashley E.A., et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. Europace. 2022;24(8):1307–1367. https://doi.org/10.1093/europace/euac030Human Phenotype Ontology [internet]. Available at: https://hpo.jax.org/app/Human Phenotype Ontology [internet]. Available at: https://hpo.jax.org/app/Wickham H., Bryan J. Readxl: Read Excel Files. R Package Version 1.3.1. 2019. Available at: https://CRAN.R-project.org/package=readxl.Wickham H., Bryan J. Readxl: Read Excel Files. R Package Version 1.3.1. 2019. Available at: https://CRAN.R-project.org/package=readxl.George K., Whyte G.P., Green D.J., Oxborough D., Shave R.E., Gaze D., Somauroo J. The endurance athletes heart: acute stress and chronic adaptation. Br. J. Sports Med. 2012;46(suppl 1):i29-i36. https://doi.org/10.1136/bjsports-2012-091141George K., Whyte G.P., Green D.J., Oxborough D., Shave R.E., Gaze D., Somauroo J. The endurance athletes heart: acute stress and chronic adaptation. Br. J. Sports Med. 2012;46(suppl 1):i29-i36. https://doi.org/10.1136/bjsports-2012-091141Pujadas S., Doñate M., Li C.H., Merchan S., Cabanillas A., Alomar X., et al. Myocardial remodelling and tissue characterisation by cardiovascular magnetic resonance (CMR) in endurance athletes. BMJ Open Sport Exerc. Med. 2018;4(1):e000422. https://doi.org/10.1136/bmjsem-2018-000422Pujadas S., Doñate M., Li C.H., Merchan S., Cabanillas A., Alomar X., et al. Myocardial remodelling and tissue characterisation by cardiovascular magnetic resonance (CMR) in endurance athletes. BMJ Open Sport Exerc. Med. 2018;4(1):e000422. https://doi.org/10.1136/bmjsem-2018-000422Domenech-Ximenos B., Sanz-de la Garza M., Prat-González S., Sepúlveda-Martínez A., Crispi F., Duran-Fernandez K., et al. Prevalence and pattern of cardiovascular magnetic resonance late gadolinium enhancement in highly trained endurance athletes. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2020;22(1):62. https://doi.org/10.1186/s12968-020-00660-wDomenech-Ximenos B., Sanz-de la Garza M., Prat-González S., Sepúlveda-Martínez A., Crispi F., Duran-Fernandez K., et al. Prevalence and pattern of cardiovascular magnetic resonance late gadolinium enhancement in highly trained endurance athletes. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2020;22(1):62. https://doi.org/10.1186/s12968-020-00660-wWickham H. ggplot2. WIREs Computational Statistics. 2011;3(2):180–185. https://doi.org/10.1002/wics.147Wickham H. ggplot2. WIREs Computational Statistics. 2011;3(2):180–185. https://doi.org/10.1002/wics.147Dixon P. VEGAN, a package of R functions for community ecology. J. Veg. Sci. 2003;14(6):927–930. https://doi.org/10.1111/j.1654-1103.2003.tb02228.xDixon P. VEGAN, a package of R functions for community ecology. J. Veg. Sci. 2003;14(6):927–930. https://doi.org/10.1111/j.1654-1103.2003.tb02228.xГаврилова Е. Актуальные проблемы спортивной кардиологии. Москва: Спорт; 2022.Gavrilova E. Actual problems of sports cardiology. Moscow: Sport Publ.; 2022 (In Russ.).Larsson E., Wesslén L., Lindquist O., Baandrup U., Eriksson L., Olsen E., Rolf C., Friman G. Sudden unexpected cardiac deaths among young Swedish orienteers — Morphological changes in hearts and other organs. APMIS. 1999;107(3):325–336. https://doi.org/10.1111/j.1699-0463.1999.tb01561.xLarsson E., Wesslén L., Lindquist O., Baandrup U., Eriksson L., Olsen E., Rolf C., Friman G. Sudden unexpected cardiac deaths among young Swedish orienteers — Morphological changes in hearts and other organs. APMIS. 1999;107(3):325–336. https://doi.org/10.1111/j.1699-0463.1999.tb01561.xMasson E., Zou W.B., Génin E., Cooper D.N., Gac G.L., Fichou Y., et al. Expanding ACMG variant classification guidelines into a general framework. Hum. Genomics. 2022;16(1):31. https://doi.org/10.1186/s40246-022-00407-xMasson E., Zou W.B., Génin E., Cooper D.N., Gac G.L., Fichou Y., et al. Expanding ACMG variant classification guidelines into a general framework. Hum. Genomics. 2022;16(1):31. https://doi.org/10.1186/s40246-022-00407-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.