smjournalСпортивная медицина: наука и практикаSports medicine: research and practice2223-25242587-9014NEICON10.17238/ISSN2223-2524.2017.4.63smjournal-80Research ArticleСПОРТИВНАЯ ТРАВМАТОЛОГИЯSPORTS TRAUMATOLOGYАссоциация вариации rs12722 COL5A1 гена с риском разрыва передней крестообразной связки коленного суставаAssociation of rs12722 COL5A1gene variation with risk of anterior cruciate ligament ruptureПушкаревВ. П.PushkarevV.v.p.pushkarev@gmail.comДятловД. А.DyatlovD.noemail@neicon.ruАхметьяновР. Р.AkhmetyanovR.noemail@neicon.ruЧмутовА. М.ChmutovA.noemail@neicon.ruПушкареваЮ. Э.PushkarevaY.noemail@neicon.ruПоллякЛ. Н.PollyakL.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО Южно-Уральский Государственный медицинский университет Минздрава России; ФГБУН Уральский научно-практический центр радиационной медицины ФМБА РоссииRussian FederationФГБОУ ВО Уральский Государственный университет физической культуры Минспорта РоссииRussian FederationГБУЗ Челябинская областная клиническая больница Минздрава Челябинской областиRussian FederationМедицинский центр «МЕДЕОР»Russian FederationФГБОУ ВО Южно-Уральский Государственный медицинский университет Минздрава РоссииRussian Federation201721082020746368Copyright © Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Ахметьянов Р.Р., Чмутов А.М., Пушкарева Ю.Э., Полляк Л.Н., 20202020Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Ахметьянов Р.Р., Чмутов А.М., Пушкарева Ю.Э., Полляк Л.Н.Pushkarev V., Dyatlov D., Akhmetyanov R., Chmutov A., Pushkareva Y., Pollyak L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.smjournal.ru/jour/article/view/80

Цель исследования: оценка влияния вариацииге12722 (C/T)COL5A1 гена на разрыв ПКС в европеоидной популяции Уральского региона России. Материалы и методы: основная группа включала 173 пациентов с разрывом передней крестообразной связки (ПКС), контрольная группа - 370 человек без симптомов разрыва ПКС. Обе группы не отличались по полу, возрасту, росту, массе и индексу массы тела. Результаты: наблюдались следующие генотипические частоты (%): основная группа - Т/Т - 34,1, C/T - 46,8, C/C - 19,1; контроль - Т/Т - 25,4, C/T - 50,8, C/C - 23,8. Генотипические частоты в обеих группах находились в равновесии Харди-Вайнберга. Выявлено существенное различие аллельных частот между группами (p = 0,039). Доля людей с генотипом T/T по сравнению с теми, у кого есть С аллель (C/T+ С/С генотипы), в основной группе была достоверно выше, чем в контроле (х2= 4,408, p = 0,036 при 1 ст. св.; LR-тест = 4,325, P = 0,038 при 1 ст. св.). Отношение шансов равно 1,52 (95% доверительный интервал: 1,027-2,249). Выводы: впервые показана ассоциация вариации rs12722 COL5A1 гена с риском разрыва ПКС в российской популяции.

Objective: to determine the influence of rs12722 (C/T)COL5A1 gene variation on ACL rupture in Europeans of Ural region of Russia. Materials and methods: the case group included 173 patients with diagnosed anterior cruciate ligament (ACL) ruptures; control group included 370 asymptomatic persons. Both groups were similar on a sex, age, growth, weight and BMI. Results: the following genotypic frequencies were observed (in %): case group - a T/T of 34,1, C/T of 46,8, C/C of 19,1; control group - a T/T of 25,4, C/T of 50,8, C/C 23,8. Genotypic frequencies in both groups met Hardy-Weinberg equilibrium. Significant difference of allelic frequencies was revealed between two groups (p = 0,039). Persons with a T/T genotype had a significantly increased risk of ACL ruptures in comparison with persons with C/T + C/C genotypes (x2 = 4,408, p = 0,036, OR = 1,52, 95% confidence interval: 1,027 - 2,249). Conclusions: this is the first study that shown the association of rs12722 COL5A1 gene variation with risk of an ACL rupture in Russian population.

разрыв передней крестообразной связки коленного суставагенетическая предрасположенностьген альфа 1 цепи коллагена V типаоднонуклеотидная замена rs12722 (C/T)3'-нетранслируемая областьanterior cruciate ligament rupturegenetic predispositionCOL5A1 genesequence variation rs12722 (C/T)3'-untranslated regionReferencesAhmetov II, Egorova ES, Gabdrakhmanova LJ, Fedotovskaya ON. Genes and Athletic Performance: An Update. Med Sport Sci. 2016;61:41-54.Ahmetov II, Egorova ES, Gabdrakhmanova LJ, Fedotovskaya ON. Genes and Athletic Performance: An Update. Med Sport Sci. 2016;61:41-54.Ахметов И.И. Молекулярная генетика спорта. М.: Советский спорт, 2009. 268 с. / Ahmetov II. Molekularnaya genetika sporta. Мoscow, Sovetsky sport, 2009. 268 p.(in Russian).Ахметов И.И. Молекулярная генетика спорта. М.: Советский спорт, 2009. 268 с. / Ahmetov II. Molekularnaya genetika sporta. Мoscow, Sovetsky sport, 2009. 268 p.(in Russian).Banting LK, Pushkarev VP, Cieszczyk P, Zarebska A, Maciejewska-Karlowska A, Sawczuk MA, Leonska-Duniec A, Dyatlov DA, Orekhov EF, Degtyarev AV, Pushkareva YE, Yan X, Birk R, Eynon N. Elite athletes' genetic predisposition for altered risk of complex metabolic traits. BMC Genomics. 2015;23(16):25.Banting LK, Pushkarev VP, Cieszczyk P, Zarebska A, Maciejewska-Karlowska A, Sawczuk MA, Leonska-Duniec A, Dyatlov DA, Orekhov EF, Degtyarev AV, Pushkareva YE, Yan X, Birk R, Eynon N. Elite athletes' genetic predisposition for altered risk of complex metabolic traits. BMC Genomics. 2015;23(16):25.Noyes FR, Barber-Westin SD. ACL Injuries in the Female Athlete Causes, Impacts, and Conditioning Programs. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2012. 534 p.Noyes FR, Barber-Westin SD. ACL Injuries in the Female Athlete Causes, Impacts, and Conditioning Programs. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2012. 534 p.Ренстрем П.А. Спортивные травмы. Основные принципы профилактики и лечения. Киев: Олимпийская литература. 2002. 378 с. / Renstrom PA. Sportivnie travmi. Osnovnie principi profilaktiki I lecheniya. Kiev, Olimpiyskaya literature. 2002. 378 p. (in Russian).Ренстрем П.А. Спортивные травмы. Основные принципы профилактики и лечения. Киев: Олимпийская литература. 2002. 378 с. / Renstrom PA. Sportivnie travmi. Osnovnie principi profilaktiki I lecheniya. Kiev, Olimpiyskaya literature. 2002. 378 p. (in Russian).Ardern CL, Taylor NF, Feller JA, Webster KE. Fifty-five per cent return to competitive sport following anterior cruciate ligament reconstruction surgery: an updated systematic review and metaanalysis including aspects of physical functioning and contextual factors. Br J Sports Med. 2014;48(21):1543-1552.Ardern CL, Taylor NF, Feller JA, Webster KE. Fifty-five per cent return to competitive sport following anterior cruciate ligament reconstruction surgery: an updated systematic review and metaanalysis including aspects of physical functioning and contextual factors. Br J Sports Med. 2014;48(21):1543-1552.Von Porat A, Roos EM, Roos H. High prevalence of osteoarthritis 14 years after an anterior cruciate ligament tear in male soccer players: a study of radiographic and patient relevant outcomes. Ann Rheum Dis. 2004;63(3):269-273.Von Porat A, Roos EM, Roos H. High prevalence of osteoarthritis 14 years after an anterior cruciate ligament tear in male soccer players: a study of radiographic and patient relevant outcomes. Ann Rheum Dis. 2004;63(3):269-273.Flynn RK, Pedersen CL, Birmingham TB, Kirkley A, Jackowski D, Fowler PJ. The familial predisposition toward tearing the anterior cruciate ligament: a case control study. Am J Sports Med. 2005;33(1);23-28.Flynn RK, Pedersen CL, Birmingham TB, Kirkley A, Jackowski D, Fowler PJ. The familial predisposition toward tearing the anterior cruciate ligament: a case control study. Am J Sports Med. 2005;33(1);23-28.O'Connell K, Knight H, Ficek K, Leonska-Duniec A, Maciejewska-Karlowska A, Sawczuk M, Stepien-Slodkowska M, O'Cuinneagain D, van der Merwe W, Posthumus M, Cieszczyk P, Collins M. Interactions between collagen gene variants and risk of anterior cruciate ligament rupture. Eur J Sport Sci. 2015;15(4): 341-350.O'Connell K, Knight H, Ficek K, Leonska-Duniec A, Maciejewska-Karlowska A, Sawczuk M, Stepien-Slodkowska M, O'Cuinneagain D, van der Merwe W, Posthumus M, Cieszczyk P, Collins M. Interactions between collagen gene variants and risk of anterior cruciate ligament rupture. Eur J Sport Sci. 2015;15(4): 341-350.Posthumus M, September AV, O'Cuinneagain D, Van der Merwe W, Schwellnus MP, Collins M. The COL5A1 gene is associated with increased risk of anterior cruciate ligament ruptures in female participants. Am J Sports Med. 2009;37(11):2234-2240.Posthumus M, September AV, O'Cuinneagain D, Van der Merwe W, Schwellnus MP, Collins M. The COL5A1 gene is associated with increased risk of anterior cruciate ligament ruptures in female participants. Am J Sports Med. 2009;37(11):2234-2240.Posthumus M, Collins M, van der Merwe L, O'Cuinneagain D, van der Merwe W, Ribbans WJ, Schwellnus MP, Raleigh SM. Matrix metalloproteinase genes on chromosome 11q22 and the risk of anterior cruciate ligament (ACL) rupture. Scand J Med Sci Sports. 2012;22(4):523-533.Posthumus M, Collins M, van der Merwe L, O'Cuinneagain D, van der Merwe W, Ribbans WJ, Schwellnus MP, Raleigh SM. Matrix metalloproteinase genes on chromosome 11q22 and the risk of anterior cruciate ligament (ACL) rupture. Scand J Med Sci Sports. 2012;22(4):523-533.Пушкарев В.П., Чмутов А.М., Дятлов Д.А., Деданов К.А., Пушкарева Ю.Э., Астапенков Д.С. Взаимосвязь между вариацией rs143383 GDF5 гена и разрывом передней крестообразной связки коленного сустава в Российской популяции // Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2013. №12. С. 43-47. / Pushkarev VP, Chmutov AM, Dyatlov DA, Dedanov KA, Pushkareva YE, Astapenkov DS. Association between variation rs143383 inGDF5 gene and anterior cruciate ligament rupture of knee joint in Russian population. Lechebnaya fizkultura i sportivnaya meditsina (Exercise Therapy and Sports Medicine). 2013;(12):43-47. (in Russian).Пушкарев В.П., Чмутов А.М., Дятлов Д.А., Деданов К.А., Пушкарева Ю.Э., Астапенков Д.С. Взаимосвязь между вариацией rs143383 GDF5 гена и разрывом передней крестообразной связки коленного сустава в Российской популяции // Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2013. №12. С. 43-47. / Pushkarev VP, Chmutov AM, Dyatlov DA, Dedanov KA, Pushkareva YE, Astapenkov DS. Association between variation rs143383 inGDF5 gene and anterior cruciate ligament rupture of knee joint in Russian population. Lechebnaya fizkultura i sportivnaya meditsina (Exercise Therapy and Sports Medicine). 2013;(12):43-47. (in Russian).Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Чмутов А.М., Деданов К.А., Пушкарева Ю.Э., Астапенков Д.С. Исследование связи между вариацией rs679620 MMP3 гена и разрывом передней крестообразной связки среди представителей европеоидной популяции Уральского региона России // Научно-спортивный вестник Урала и Сибири. 2014. Т.1, №1. С. 36-39. / Pushkarev VP, Dyatlov DA, Chmutov AM, Dedanov KA, Pushkareva YE, Astapenkov DS. Research of association between variation rs679620 in MMP3 gene and anterior cruciate ligament rupture in Caucasians of the Ural Region of Russia. Nauchno-sportivniy vestnik Urala i Sibiri (Ural and Siberia Scientific and Sports Bulletin). 2014;1(1):36-39. (in Russian).Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Чмутов А.М., Деданов К.А., Пушкарева Ю.Э., Астапенков Д.С. Исследование связи между вариацией rs679620 MMP3 гена и разрывом передней крестообразной связки среди представителей европеоидной популяции Уральского региона России // Научно-спортивный вестник Урала и Сибири. 2014. Т.1, №1. С. 36-39. / Pushkarev VP, Dyatlov DA, Chmutov AM, Dedanov KA, Pushkareva YE, Astapenkov DS. Research of association between variation rs679620 in MMP3 gene and anterior cruciate ligament rupture in Caucasians of the Ural Region of Russia. Nauchno-sportivniy vestnik Urala i Sibiri (Ural and Siberia Scientific and Sports Bulletin). 2014;1(1):36-39. (in Russian).Пушкарев В.П., Гречухин А.В., Дятлов Д.А., Ахме-тьянов Р.Р., Чмутов А.М., Пушкарева Ю.Э., Полляк Л.Н. Ассоциация вариации C677TMTHFR гена с разрывом передней крестообразной связки коленного сустава // Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2016. №4. С. 34-40. / Pushkarev VP, Grechukhin AV, Dyatlov DA, Akhmetyanov RR, Chmutov AM, Pushkareva YE, Pollyak LN. Association of variation C677T (rs1801133) in MTHFR gene with anterior cruciate ligament rupture of knee joint. Lechebnaya fizkultura I sportivnaya meditsina (Exercise Therapy and Sports Medicine). 2016;(4):34-40. (in Russian).Пушкарев В.П., Гречухин А.В., Дятлов Д.А., Ахме-тьянов Р.Р., Чмутов А.М., Пушкарева Ю.Э., Полляк Л.Н. Ассоциация вариации C677TMTHFR гена с разрывом передней крестообразной связки коленного сустава // Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2016. №4. С. 34-40. / Pushkarev VP, Grechukhin AV, Dyatlov DA, Akhmetyanov RR, Chmutov AM, Pushkareva YE, Pollyak LN. Association of variation C677T (rs1801133) in MTHFR gene with anterior cruciate ligament rupture of knee joint. Lechebnaya fizkultura I sportivnaya meditsina (Exercise Therapy and Sports Medicine). 2016;(4):34-40. (in Russian).Mannion S, Mtintsilana A, Posthumus M, van der Merwe W, Hobbs H, Collins M, September AV. Genes encoding proteoglycans are associated with the risk of anterior cruciate ligament ruptures. Br J Sports Med. 2014;48(22):1640-1646.Mannion S, Mtintsilana A, Posthumus M, van der Merwe W, Hobbs H, Collins M, September AV. Genes encoding proteoglycans are associated with the risk of anterior cruciate ligament ruptures. Br J Sports Med. 2014;48(22):1640-1646.September AV, Cook J, Handley CJ, van der Merwe L, Schwellnus MP, Collins M. Variants within the COL5A1 gene are associated with Achilles tendinopathy in two populations. Br J Sports Med. 2009;43(5):357-365.September AV, Cook J, Handley CJ, van der Merwe L, Schwellnus MP, Collins M. Variants within the COL5A1 gene are associated with Achilles tendinopathy in two populations. Br J Sports Med. 2009;43(5):357-365.Burger M, de Wet H, Collins M. The COL5A1 gene is associated with increased risk of carpal tunnel syndrome. ClinRheumatol. 2015;34(4):767-774.Burger M, de Wet H, Collins M. The COL5A1 gene is associated with increased risk of carpal tunnel syndrome. ClinRheumatol. 2015;34(4):767-774.Galasso O, Iaccino E, Gallelli L, Perrota I, Conforti F, Donato G, Gasparini G. Collagen type V polymorphism in spontaneous quadriceps tendon ruptures. Orthopedics. 2012;35(4):580-584.Galasso O, Iaccino E, Gallelli L, Perrota I, Conforti F, Donato G, Gasparini G. Collagen type V polymorphism in spontaneous quadriceps tendon ruptures. Orthopedics. 2012;35(4):580-584.Mienaltowski MJ, Birk DE. Structure, Physiology, and Biochemistry of Collagens. Chapter in the book «Progress in Heritable Soft Connective Tissue Diseases». Volume 802 of the series Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer Netherlands. 2013:5-29.Mienaltowski MJ, Birk DE. Structure, Physiology, and Biochemistry of Collagens. Chapter in the book «Progress in Heritable Soft Connective Tissue Diseases». Volume 802 of the series Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer Netherlands. 2013:5-29.Ensembl (2017). Available at: www.ensembl.org (accessed 15 January 2017).Ensembl (2017). Available at: www.ensembl.org (accessed 15 January 2017).Wenstrup RJ, Florer JB, Davidson, JM, Phillips CL, Pfeiffer BJ, Menezes DW, Chervoneva I, Birk DE. Murine model of the Ehlers-Danlos syndrome. col5a1 haploinsufficiency disrupts collagen fibril assembly at multiple stages. J Biol Chem. 2006;281:12888-12895.Wenstrup RJ, Florer JB, Davidson, JM, Phillips CL, Pfeiffer BJ, Menezes DW, Chervoneva I, Birk DE. Murine model of the Ehlers-Danlos syndrome. col5a1 haploinsufficiency disrupts collagen fibril assembly at multiple stages. J Biol Chem. 2006;281:12888-12895.Laguette MJ, Abrahams Y, Prince S, Collins M. Sequence variants within the 3'-UTR of the COL5A1 gene alters mRNA stability: implications for musculoskeletal soft tissue injuries. Matrix Biol. 2011;30(5-6):338-345.Laguette MJ, Abrahams Y, Prince S, Collins M. Sequence variants within the 3'-UTR of the COL5A1 gene alters mRNA stability: implications for musculoskeletal soft tissue injuries. Matrix Biol. 2011;30(5-6):338-345.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.